2,4-DNP

2,4-Dinitrofenol (2,4-DNP ili jednostavno DNP) je organsko jedinjenje sa formulom HOC₆H₃(NE₂). To je žuta, kristalna čvrsta supstanca koja ima slatkast, pljesniv miris. Sublimira, isparljiv je sa parom i rastvorljiv je u većini organskih rastvarača, kao i u vodenim alkalnim rastvorima. Kada je u suvom obliku, veoma je eksplozivan i ima trenutnu opasnost od eksplozije. On je prekursor drugim hemikalijama i biohemijski je aktivan, odvajajući oksidativnu fosforilaciju iz lanca transporta elektrona u ćelijama sa mitohondrijama, dozvoljavajući katjonima vodonika da prođu iz intermembranskog prostora u matriks mitohondrija. Oksidativna fosforilacija je visoko reguliran korak u aerobnom disanju koji je inhibiran, između ostalih faktora, normalnim ćelijskim nivoima ATP-a.

 

 

 

Iako se DNP smatra preopasnim za kliničku upotrebu, njegov mehanizam djelovanja ostaje pod istragom kao potencijalni pristup za liječenje gojaznosti. Od 2015. godine provode se istraživanja o razdvajanju proteina koji se prirodno nalaze u ljudima.

 

 

U živim ćelijama, DNP djeluje kao protonski jonofor, agens koji može prebaciti protone (katione vodonika) kroz biološke membrane. On raspršuje protonski gradijent kroz membrane mitohondrija, urušavajući protonsku pokretačku silu koju ćelija koristi za proizvodnju većine svoje ATP hemijske energije. Umjesto proizvodnje ATP-a, energija gradijenta protona gubi se kao toplina.

 

 

DNP djeluje kao protonofor, omogućavajući protonima da prođu kroz unutrašnju mitohondrijalnu membranu i tako zaobiđu ATP sintazu. Ovo čini proizvodnju energije ATP manje efikasnom. U stvari, dio energije koja se normalno proizvodi iz ćelijskog disanja troši se kao toplina. Neefikasnost je proporcionalna dozi DNP koja se uzima. Kako se doza povećava i proizvodnja energije postaje neefikasnija, brzina metabolizma se povećava (i više masti se sagorijeva) kako bi se nadoknadila neefikasnost i zadovoljile potrebe za energijom. DNP je vjerovatno najpoznatiji agens za odvajanje oksidativne fosforilacije. Fosforilacija adenozin difosfata (ADP) pomoću ATP sintaze se prekida ili razdvaja od oksidacije.

Dinitrofenol odvaja oksidativnu fosforilaciju, uzrokuje oslobađanje kalcija iz mitohondrijalnih zaliha i sprječava ponovni unos kalcija. To dovodi do slobodnog intracelularnog kalcija i uzrokuje kontrakciju mišića i hipertermiju. Dantrolen inhibira oslobađanje kalcija iz sarkoplazmatskog retikuluma što smanjuje intracelularni kalcij. Rezultirajuća relaksacija mišića omogućava disipaciju topline. Postoji mali rizik za primjenu dantrolena. Budući da dantrolen može biti efikasan u smanjenju hipertermije uzrokovane agensima koji inhibiraju oksidativnu fosforilaciju, rana primjena može poboljšati ishod.

 

 

Podaci o farmakokinetici DNP-a kod ljudi su ograničeni. ATSDR-ov Toksikološki profil za dinitrofenole napominje da se čini da je eliminacija DNP brza osim kada je funkcija jetre oštećena. NEJM napominje da izgleda da se DNP eliminiše za otprilike tri do četiri dana, osim eventualno kada su jetra i bubrezi oštećeni. Drugi radovi daju širok spektar mogućih poluživota, u rasponu od 3 sata do 5-14 dana, dok drugi, noviji radovi tvrde da je poluživot kod ljudi nepoznat.

 

 

Popularni tagovi: 2,4-dnp, Kina 2,4-dnp proizvođači, dobavljači, fabrika